Protected: What’s New in the CKD-BMD Therapy?

Posted on

Piergiorgio Messa

Piergiorgio Messa1, Shanmugam Sabarinath3, Carlo Maria Alfieri1,2, Giuseppe Castellano1,2, Simone Vettoretti1

1 Nephrology, Dialysis and Transplantation, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy
2 Department of Clinical Sciences and Community Health, Università degli Studi di Milano, 20122 Milan, Italy
3 Department of Nephrology, Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education and Research (JIPMER), Puducherry-6, India

Corresponding author:
Università degli Studi di Milano
UOC Nefrologia Dialisi e Trapianto
Ospedale Maggiore – Policlinico di Milano
e-mail: piergiorgio.messa@policlinico.mi.it

 

Abstract

The important advances in scientific knowledge have led to a notable enrichment of therapeutic offers in the field of CKD-MBD, which have allowed better control of the related biochemical parameters compared to the past. However, this has not corresponded to a tangible improvement in the clinical outcomes, both bone and cardiovascular, associated with CKD-MBD, nor has there been a significant drop in the number of pills that nephropathic patients must take, to keep the parameters controlled biochemicals, with the therapeutic cost of these interventions remaining high. All these unsatisfied needs continue to stimulate research to find new solutions that can improve one or more of these objectives not yet achieved.

In this review of the most recent literature, we have tried to summarize what has been recently proposed in the therapeutic field of CKD-MBD, underlining the possible advantages of new drugs compared to already available therapies, with particular attention to unmet needs.

We have also revisited the recent acquisitions relating to drugs that have already been in use for some time, reporting the most recent evidence that could change the approach to their use.

Keywords: CKD-MBD, secondary hyperparathyroidism, bone fractures, cardiovascular disease

This content is password protected. To view it please enter your password below:

Osteoporosis and chronic kidney disease: review and new therapeutic strategies

Posted on Scarica PDF

Concetto Sessa

Concetto Sessa1, Dario Galeano1, Ivana Alessandrello1, Giorgio Aprile1, Giulio Distefano2, Vincenzo Ficara1, Elisa Giglio1, Stella Musumeci1, Barbara Pocorobba1, Carmelo Zuppardo1, Salvatore Musso1, Antonio Granata3

1 U.O.C Nefrologia e Dialisi, P.O. “Maggiore” di Modica. Azienda Sanitaria Provinciale di Ragusa, Ragusa
2 U.O. Radiologia I, Dipartimento di Scienze Mediche, Chirurgiche e Tecnologie Avanzate “G.F. Ingrassia”, Università di Catania, Catania
3 U.O.C. Nefrologia e Dialisi - P.O. “San Giovanni di Dio”, Agrigento – Italia

Corrispondenza a:
Concetto Sessa
U.O.C di Nefrologia, Ospedale “Maggiore”
Via Resistenza Partigiana
97015 Modica, Italia
Tel.: +39 0932.448101; 0932.4488096
e-mail: concettosessa@gmail.com

 

Abstract

Osteoporosis affects a segment of the population in which Chronic Kidney Disease is also greatly represented. Nephropathic patients may present peculiar biochemical abnormalities related to Chronic Kidney Disease, defining the Mineral and Bone Disorder. This kind of anomalies, in the worst scenarios, configure the typical histomorphology patterns of Renal Osteodystrophy. Scientific Societies of Endocrinology have established therapy guidelines for patients with osteoporosis only based on the glomerular filtration rate and recommend avoiding the use of some drugs for the more advanced classes of nephropathy. However, there is no clear therapeutic approach for patients with advanced nephropathy and bone abnormalities. In this paper we propose a systematic review of the literature and present our proposal for managing patients with advanced nephropathy, based on eGFR and on presence of Mineral and Bone Disorder.

 

Keywords: bisphosphonates, CKD-MBD, chronic kidney disease-mineral and bone disorder, uremic osteodystrophy, osteoporosis

Sorry, this entry is only available in Italian.

Introduzione

Quotidianamente il Nefrologo si confronta con le problematiche relative alla salute dell’osso, come dimostrato dall’elevato numero di contributi sull’argomento, rintracciabili nelle riviste specialistiche e sui principali motori di ricerca [1]. Questo confronto è legato, in prima battuta, alle caratteristiche epidemiologiche del “fenomeno” osteoporosi che, notoriamente, incide su una popolazione prevalentemente anziana con molteplici fattori di rischio per nefropatia cronica (quali, ad esempio, il fumo di sigaretta, il diabete mellito, lo scompenso cardiaco).  

La visualizzazione dell’intero documento è riservata a Soci attivi, devi essere registrato e aver eseguito la Login con utente e password.

New scenarios in secondary hyperparathyroidism: etelcalcetide. Position paper of Nephrologists form Lombardy

Posted on Scarica PDF

Antonio Bellasi1, Mario Cozzolino2, Fabio Malberti3, Giovanni Cancarini4, Ciro Esposito5, Augusto Genderini6, Carlo Maria Guastoni7, Patrizia Ondei8, Giuseppe Pontoriero9, Ugo Teatini10, Giuseppe Vezzoli11, Piergiorgio Messa12 e Francesco Locatelli13

1UOC di Nefrologia e Dialisi, Ospedale Sant’Anna, ASST-Lariana, Como
2UOC Nefrologia e Dialisi ASST Santi Paolo e Carlo, Presidio San Paolo, Milano
3Struttura Complessa di Nefrologia e Dialisi Istituti Ospedalieri di Cremona
4Dipartimento della Cronicità, ASST, Spedali Civili e Università di Brescia
5Struttura Complessa di Nefrologia e Dialisi Fondazione IRCCS S. Maugeri Pavia
6Ospedale Pubblico, Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedale Caduti Bollatesi, Bollate
7UO Nefrologia ASST Ovest Milanese
8USS Emodialisi, Azienda Ospedaliera Ospedale Papa Giovanni XXIII, Bergamo
9Struttura Complessa Nefrologia e Dialisi, Ospedale A Manzoni, ASST Lecco
10Divisione Nefrologia e Dialisi. Ospedale Bollate
11Unità di Nefrologia e Dialisi, Istituto di Ricovero e cura a carattere scientifico San Raffaele, Milano
12Unità Operativa Complessa di Nefrologia e Dialisi, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano
13Ospedale “Alessandro Manzoni”, ASST, Lecco

Autori Corrispondenti:
Prof Francesco Locatelli
Co-chairman del gruppo di Lavoro, Ospedale “Alessandro Manzoni”, ASST, Lecco.
E-mail: f.locatelli@asst-lecco.it
Prof Piergiorgio Messa
Co-chairman del gruppo di Lavoro, Unità Operativa Complessa, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore, Policlinico, Milano.
E-mail: piergiorgio.messa@policlinico.mi.it

Questo manoscritto è intitolato alla memoria del Nostro collega Augusto Genderini, improvvisamente mancato durante la preparazione di questo manoscritto

Dichiarazione di trasparenza:
Gli autori hanno partecipato ad un Advisory Board supportato da Amgen relativo alla CKD-MBD.
A.B. dichiara di aver ricevuto onorari per partecipazione a meeting scientifici da Amgen, Sanofi, Vifor Fresenius Medical Care e di aver ricevuto un grant di ricerca incondizionato da Amgen.
F.L. dichiara di aver ricevuto onorari per partecipazione a meeting scientifici da Abbvie, Amgen, Roche, Vifor Fresenius Pharma. Gli altri autori non hanno nulla da dichiarare riguardo questa pubblicazione.

 

Abstract

Bone mineral abnormalities (defined as Chronic Kidney Disease Mineral Bone Disorder; CKD-MBD) are prevalent and associated with a substantial risk burden and poor prognosis in CKD population. Several lines of evidence support the notion that a large proportion of patients receiving maintenance dialysis experience a suboptimal biochemical control of CKD-MBD. Although no study has ever demonstrated conclusively that CKD-MBD control is associated with improved survival, an expanding therapeutic armamentarium is available to correct bone mineral abnormalities. In this position paper of Lombardy Nephrologists, a summary of the state of art of CKD-MBD as well as a summary of the unmet clinical needs will be provided. Furthermore, this position paper will focus on the potential and drawbacks of a new injectable calcimimetic, etelcalcetide, a drug available in Italy since few months ago.

 

Keywords: secondary hyperparathyroidism, etelcalcetide, cinacalcet, CKD-MBD, PTH

Sorry, this entry is only available in Italian.

Introduzione

L’iperparatiroidismo secondario (secondary hyperparathyroidism – SHPT) è una frequente, grave e costosa complicanza dell’insufficienza renale cronica (Chronic Kidney Disease – CKD), con effetti negativi sugli esiti dei pazienti, in particolar modo di quelli in emodialisi (1–3) (l’elenco delle abbreviazioni e degli acronimi con le spiegazioni è riportato in Tabella 1).

Nonostante i numerosi approcci terapeutici disponibili, una notevole percentuale di pazienti presenta livelli sierici inappropriati di paratormone (PTH), fosforo e calcio, con valori spesso lontani da quanto raccomandato dalle linee guida per il trattamento delle alterazioni del metabolismo minerale nella CKD (Chronic Kidney Disease Mineral Bone Disorder – CKD-MBD) (1, 4–6). Nello studio COSMOS (4), che analizza i dati di circa 4.500 soggetti afferenti a 227 centri dialisi europei, il 70% dei pazienti in dialisi aveva fosforemia superiore ai limiti normali e il 41% superiore a 5.5 mg/dl. Negli US, in base ai dati della rilevazione del 2015 del Dialysis Outcomes Practice Patterns Study (DOPPS), più del 60% dei pazienti prevalenti in emodialisi (in trattamento emodialitico per più di 180 giorni) presentava una fosforemia superiore a quanto raccomandato dalle linee guida sulla gestione della CKD-MBD  (6). Per quanto riguarda i livelli plasmatici di PTH, in base ai dati DOPPS, si è osservato, negli ultimi anni, un progressivo aumento dei livelli mediani sia in Europa che negli USA  (5). In particolare, nella rilevazione 2012-2014, più del 25% dei pazienti in trattamento in USA presentavano un quadro di SHPT mal controllato (definito come livelli di PTH >500 pg/ml)  (5). Oltre a descrivere l’adeguatezza terapeutica del SHPT in Italia ed a livello internazionale, i dati dello studio DOPPS riportano, nei pazienti in dialisi, un incremento del rischio di morte cardiovascolare e per tutte le cause associato con livelli sierici di calcio >10 mg/dl, livelli di fosforo >7 mg/dl, e livelli di PTH >600 pg/ml  (7), sottolineando come il controllo del SHPT e della CKD-MBD rappresenti un bisogno clinico ancora oggi insoddisfatto. 

La visualizzazione dell’intero documento è riservata a Soci attivi, devi essere registrato e aver eseguito la Login con utente e password.

Update 2017 of the KDIGO guidelines on Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). What are the real changes?

Posted on Scarica PDF

Marzia Pasquali, MD, PhD1; Antonio Bellasi, MD, PhD2; Giuseppe Cianciolo, MD3; Carlo Massimetti, MD4; Maria Cristina Mereu, MD5; Luigi Morrone, MD6; Vincenzo Panuccio, MD7
A nome del GdS Elementi Traccia e Metabolismo Minerale della Società Italiana di Nefrologia.

1 UOC Nefrologia, Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I di Roma, Italia;
2 Nephrology and Dialysis Unit, ASST- Lariana, Como, Italia;
3 UO di Nefrologia Dialisi e Trapianto, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S.Orsola-Malpighi, Italia;
4 Centro di Riferimento di Nefrologia e Dialisi, Ospedale Belcolle, Viterbo, Italia;
5 Ospedale N.S. di Bonaria, San Gavino Mon.le, Cagliari, Italia;
6 Struttura Complessa di Nefrologia e Dialisi - P.O.C. "S.S. Annunziata", A.S.L. Taranto, Italia;
7 UOC di Nefrologia, Dialisi e Trapianto del GOM “BMM”, di Reggio Calabria, Italia;

Autore Corrispondente:
Dott.ssa Marzia Pasquali
UOC Nefrologia, Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I di Roma
Viale del Policlinico
00161 Roma, Italia
Tel:0649975138
E-mail: marzia.pasquali@uniroma1.it

 

Abstract

Guidelines for the assessment, diagnosis and therapy of the alterations that characterize the CKD-MBD are an important support in the clinical practice of the nephrologist. Compared to the KDIGO guidelines published in 2009, the 2017 update made changes on some topics on which there was previously no strong evidence both in terms of diagnosis and therapy. The recommendations include the diagnosis of bone anomalies in CKD-MBD and the treatment of mineral metabolism abnormalities with particular regard to hyperphosphataemia, calcium levels, secondary hyperparathyroidism and anti-resorptive therapies. The Italian Study Group on Mineral Metabolism, in reviewing the 2017 recommendations, aimed to assess the weight of the evidence that led to this update. In fact, on some topics there has not been a substantial difference on the degree of evidence compared to the previous guidelines. The Italian Study Group emphasizes the points that may still reserve critical issues, including interpretation, and invites an evaluation that is articulated and personalized for each patient.

 

Key words: CKD-MBD, BMD, Bone Biopsy, Calcemia, Phosphorus, Secondary Hyperparathyroidism

Sorry, this entry is only available in Italian.

Introduzione

L’alterazione del metabolismo minerale è una condizione estremamente prevalente e complessa dal punto di vista fisiopatologico nel paziente con malattia renale cronica nei diversi stadi e dopo il trapianto.
Tale condizione si associa ad un elevato rischio di mortalità e morbilità cardiovascolare in questa popolazione di pazienti. L’individuazione di mezzi diagnostici (bioumorali e strumentali) che possono consentire di identificare lo specifico quadro clinico e la conseguente terapia rappresenta uno degli obiettivi più importanti per noi Nefrologi.
A tal fine già nel 2009 venivano prodotte le linee guida Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) per la valutazione, diagnosi, prevenzione e trattamento della CKD-MBD (1).
La recente pubblicazione di un Update 2017 delle linee guida KDIGO sulla CKD-MBD (2) è nata dalla necessità di aggiornare, in base agli studi randomizzati controllati e prospettici di coorte prodotti dopo la pubblicazione delle linee guida KDIGO 2009 (1), le raccomandazioni precedenti che mancavano in molti casi di evidenze di elevata qualità.
L’Update 2017 ha riguardato solo alcuni argomenti quali: la diagnosi delle anormalità nella CKD-MBD; il trattamento della CKD-MBD in termini di riduzione a target del fosfato e mantenimento della calcemia, trattamento delle anormalità del PTH, trattamento delle anormalità ossee con anti riassorbitivi ed altre terapie per l’osteoporosi; la valutazione e trattamento della malattia ossea nel trapianto renale (Tabella 1).

Il Gruppo di Studio Italiano sul metabolismo minerale ha inteso presentare un breve sunto delle recenti linee guida KDIGO sottolineando alcuni punti che possono riservare ancora criticità anche di interpretazione. 

La visualizzazione dell’intero documento è riservata a Soci attivi, devi essere registrato e aver eseguito la Login con utente e password.

CKD-MBD in Peritoneal Dialysis

Posted on Scarica PDF

Anna Rachele Rocca, Tania Gnerre Musto, Sandro Mazzaferro

Dipartimento di Scienze Cardiovascolari Respiratorie Nefrologiche Anestetiche e Geriatriche. Sapienza Università di Roma

Autore Corrispondente:
Anna Rachele Rocca
Dipartimento di Scienze Cardiovascolari Respiratorie Nefrologiche Anestetiche e Geriatriche. Sapienza Università di Roma
Viale del Policlinico 155
00100 Roma, Italia
Tel/Fax 0649974293
E-mail: racheleroc@gmail.com

 

Abstract

CKD-MBD is a systemic disorder of the mineral and bone metabolism as a result of CKD. The clinical relevance of this syndrome has led to the identification of the biochemical targets to be achieved in order to improve the outcome of the patient. However, in hemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (DP) patients, these targets are not reached. Hyperphosphatemia is a predictor of cardiovascular and all-cause mortality. In DP the removal of phosphorus (P) occurs by diffusion and convection, with a contribution of ultrafiltration of about 11%. P clearance is time dependent, with differences between CAPD and APD and depending on membrane transport characteristics. Residual renal function plays a key role in the P balance. Calcium (Ca) clearance in PD depends on the calcium levels, calcium concentration in dialysate and ultrafiltration. Positive Ca balance brings to Adynamic Bone Disease. Several bone-derived substances, some of them with hormonal action, have shed new light on the bone- cardiac axis. The hormonal functions of bone are likely to be related to histological lesions that develop during chronic renal failure. Compared to the past, recent data show less obvious differences in bone histomorphometry parameters between HD patients and PD patients. However, in PD patients fewer fractures are reported, probably due to different bone quality.

Key Words: CKD-MBD, peritoneal dialysis, calcium, phosphorus, Adynamic Bone Disease

Sorry, this entry is only available in Italian.

Nel corso degli ultimi anni numerose evidenze scientifiche hanno mostrato una stretta correlazione tra i disordini del metabolismo minerale, le anomalie ossee, le calcificazioni extrascheletriche e l’aumento della morbilità e mortalità nei pazienti con malattia renale cronica (1). La tradizionale definizione di osteodistrofia renale non esprimeva in maniera completa questa sindrome complessa che invece è stata riconosciuta tale e ha preso il nome di CKD-Mineral Bone Disorders (Madrid 2005). Pertanto il termine CKD-MBD definisce un disordine sistemico del metabolismo minerale ed osseo dovuto alla malattia renale cronica che si manifesta in presenza di una sola o una combinazione delle seguenti condizioni: alterazioni dei parametri di laboratorio (calcemia, fosforemia, PTH, vitamina D); anomalie nel turnover, nella mineralizzazione, nel volume, nella crescita lineare o nella resistenza dell’osso; calcificazioni vascolari o dei tessuti molli (2). 

La visualizzazione dell’intero documento è riservata a Soci attivi, devi essere registrato e aver eseguito la Login con utente e password.