Il coinvolgimento renale nella sindrome di Bardet-Biedl

Abstract

Bardet-Biedl Syndrome (BBS) is a rare autosomal recessive disorder with renal and extra-renal involvement. The wide spectrum of clinical manifestations is associated to the high genetic heterogeneity. To date 21 genes have been identified in humans and the majority of them encode proteins located on the basal body of the primary cilium. For this reason the disease is has been included among the ‘ciliopathies’. The renal involvement is extremely heterogeneous in BBS and is considered the main cause of morbidity and mortality. Recent evidences have suggested that mutations in BBS6, 10 and 12 are associated with a more severe renal dysfunction. The most common renal dysfunction is the urine concentrating defect, even though the underlying mechanism is not completely known. Recently we have demonstrated that hyposthenuria in BBS patients has a renal origin, and depends on desmopessin resistance. The majority of hyposthenuric BBS patients have a combined defect to both concentrate and dilute the urine. The combined defect is associated with a blunted increased urine Aquaproine-2 (u-AQP2) excretion in antidiuresis. Accordingly, in vitro BBS10 silencing prevented AQP2 trafficking to the apical plasma membrane. However, after long term water restriction hyposthenuric BBS patients showed the same u-AQP2 excretion compared with controls, suggesting that other mechanisms are implicated into the pathogenesis of hyposhtenuria.

The complete molecular mechanism underlying hyposhtenuria remains largely unknown in BBS. Whether this defect may represent a predictor factor for poor renal outcome remains to be elucidated.

Keywords: Bardet-Biedl Syndrome, primary cilium, hyposthenuria, AQP2

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INTRODUZIONE

La Sindrome di Bardet-Biedl (BBS) è un raro disordine genetico a carattere sistemico. Nel 1920 e poi nel 1922 Bardet e Biedl rispettivamente descrissero una sindrome complessa caratterizzata da distrofia retinica, obesità congenita, polidattilia, ritardo mentale ed ipogenitalismo (1). Nel 1925 Solin-Cohen e Weiss (2) accomunarono questa sindrome con quella descritta precedentemente da Laurence e Moon nel 1866 (3), sebbene i casi di sindrome di Laurence-Moon si distinguevano per la presenza di disturbi neurologici più importanti e per la rarità della polidattilia. Ad oggi la distinzione tra la sindrome di Lawrence Moon e di BBS non è del tutto chiara.

Il quadro clinico della BBS è altamente variabile e le principali manifestazioni sono: la degenerazione retinica, il ritardo mentale, la polidattilia, l’obesità, l’ipogonadismo e le anomalie renali (Tabella 1).

La Retinite Pigmentosa (RP) è stata descritta in oltre il 90% dei pazienti BBS (4). Generalmente esordisce con perdita della visione notturna ad un’età media di 7-8 anni, seguita da una progressiva riduzione del visus (5). L’esame del fondo oculare mette in evidenza una distrofia retinica pigmentaria atipica con interessamento maculare.
 

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