Fabio Mazza
Fabio Mazza¹, Angela Cicciarelli¹, Filomena Rubino¹, Francesca Apponi², Ernesto Anselmo Cioffi¹, Roberto Simonelli³
1 UO Nefrologia e Dialisi, Ospedale SS Trinità Sora, Italia
2 UO Nefrologia e Dialisi, Ospedale Fabrizio Spaziani Frosinone, Italia
3 UO Nefrologia e Dialisi, Ospedale di Cassino, Italia
Corresponding author:
Fabio Mazza
UO Nefrologia e Dialisi, Ospedale SS Trinità Sora, Italia
Località San Marciano
03039 Sora (FR), Italia
Tel/Fax 07768294193
E-mail: fabio.mazza@aslfrosinone.it
Roxadustat, recently approved, is a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor that has demonstrated favorable safety and efficacy in the treatment of renal anemia. This article reviews main features and possible effects by activation of pathway sequences HREs.
Keywords: Roxadustat, EPO, hypoxia-inducible factor, fibrosis, inflammation, oxidative stress
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Il fattore inducibile dell’ipossia (HIF), antico sistema biologico con lo scopo di proteggere l’organismo dai danni dell’ipossia acuta e cronica, è il regolatore chiave della risposta alle variazioni della pressione parziale dell’ossigeno nel sangue dei mammiferi [1]. L’omeostasi dell’ossigeno è fondamentale per il corretto sviluppo nelle varie fasi della vita: dalla gestazione intrauterina (una bassa tensione di ossigeno durante lo sviluppo embrionale e fetale è essenziale per processi come vasculogenesi e angiogenesi) alla vita adulta [2]. La proteina HIF è un fattore di trascrizione elica-loop-elica, molecola eterodimero costituita da una subunità ɑ ossigeno sensitiva e una subunità ß costitutiva chiamata anche idrocarburo arilico traslocatore nucleare del recettore (ARNT) [3]. L’attività di HIF-ɑ è direttamente regolata dal dominio strutturale della prolil-idrossilasi (PHD), un enzima sensibile alle variazioni di ossigeno [4]. Sono stati identificati 3 isoforme di PHD: PHD1, PHD2, PHD3, e 3 di HIF-ɑ: HIF-1α (826 aa), HIF-2α (870 aa), HIF-3α (557 aa) e un solo sottotipo di HIF-β (789 aa) [5]. HIF-1α e HIF-2α presentano una similitudine del 85%.
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Michelangelo Nigro1, Davide Viggiano2,3,4, Pierluigi D’Angiò1, Ermanno Guarino1, Giovambattista Capasso3,4, Giuseppe Gigliotti1
1 UOC Nefrologia e dialisi, Ospedale Civile di Eboli “MM.SS. Addolorata”, Eboli, Italia
2 Dip. Medicina e Scienze della Salute, Univ. Molise, Campobasso, Italia
3 Dip. Scienze Mediche Traslazionali, Univ. della Campania “L.Vanvitelli”, Napoli, Italia
4 BIOGEM, Ariano Irpino, Italia
Corrispondenza a:
Prof. Davide Viggiano
Medicina e Scienze per la Salute, Università del Molise
86100, Campobasso, Italia
Scienze Mediche Traslazionali, Università della Campania
80123, Napoli, Italia
Tel/fax +39 081 5666821
Email: davide.viggiano@unimol.it
The term “inflammation” is certainly one of the oldest medical terms still in use. However, its meaning has changed over the centuries. This work gives a historical and critical review of the concept of inflammation, with special reference to kidney diseases. Over time the definition of inflammation has shifted from a pure collection of symptoms to a histopathological definition, characterized by the tissue “inflammatory infiltrates” and different subcategories according to the cell type involved. The advantages of this classification are the generally good response to corticosteroids (with only a few exceptions) and the availability of specific drugs for each inflammatory infiltrate. Finally, a “molecular” definition of inflammation has arisen, where the inflammatory infiltrates make room to a plethora of plasma mediators. The authors show that the use of plasma biomarkers as a tool to define inflammatory state leads to net inflation of the number of “inflammatory” diseases – an effect that shows clearly in the field of nephrology.
Keywords: inflammation, acute phase proteins, nephritis, immune suppressors
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In pochi sanno che in tutti i libri medici, a partire dal 1900, è riportata una “invenzione” storica, ovvero che Aulo Cornelio Celso (26a.C-50dC) introdusse la tetrade dolor-rubor-tumor-calor per identificare la infiammazione e che Galeno (129 dC-c.a 200 dC) o, in alcuni testi, Rudolf Ludwig Karl Virchow (1821-1902) ha poi introdotto la functio laesa quale ulteriore sintomo di infiammazione. Questo è un “falso storico” che è stato reiterato nei tempi [1]. Nella realtà Celso era un enciclopedista, non un medico, e aveva compilato una quantità enorme di informazioni su molti svariati argomenti non inerenti alla medicina; ma per vari accidenti solo il suo trattato De Medicina è arrivato fino a noi. Nel secondo libro del De Medicina, Celso parla del caso della febbre accompagnata da mal di testa e dolore al torace, ed afferma, discutendo una opinione del suo tempo, “Notae vero inflammationis sunt quattuor: rubor et tumor cum calore et dolore” [2]. Questa affermazione non rientra però nel successivo corpus Galenico. Galeno tratta della infiammazione nel De Arte Curativa ad Glauconem [3] ed usa il termine inflammatio come una sorta di febbre locale: “Siccam [inflammationis] verò, quando nullo humore influente, calor naturalis efferuescit. Haec autem usque ad aliquid quidem veluti febris est membri”. Questa frase viene poi citata da Virchow come “inflammatio veluti febris est membri”. Successivamente, per i medici Galenici, il segno principe della infiammazione è solo il calore-fiamma (da cui infiammazione o flegma in greco), come spiegato da van Swieten nel 1776 [1], e rappresenta uno specifico tipo di Flemmone, una tumefazione di natura diversa dai Tumori. Alcuni autori Galenici, danno una lista di ben 7 sintomi per descrivere il flemmone (non la infiammazione): tumor, calor, rubor, pulsatio, tensio, durities, renixus, dolor [4].
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Concetto Sessa
Concetto Sessa1, Antonio Granata2, Agostino Gaudio3, Anastasia Xourafa3, Lorenzo Malatino3, Paolo Lentini4, Pasquale Fatuzzo5, Francesco Rapisarda5, Pietro Castellino3, Luca Zanoli5
1 U.O.C Nefrologia e Dialisi, P.O. “Maggiore” di Modica, Ragusa
2 U.O.C di Nefrologia, Azienda Ospedaliera per l'Emergenza "Cannizzaro" - Catania.
3 Medicina Interna, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Catania, Catania
4 U.O.C Nefrologia, P.O “San Bassiano”, Bassano del Grappa, Vicenza
5 Nefrologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università degli Studi di Catania, Catania
Corrispondenza a:
Luca Zanoli
Nefrologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
Policlinico Universitario, Università di Catania
Via Santa Sofia 78, 95123 Catania, Italia.
Tel 0039-0953782736
FAX 0039-0953782376
E-mail: zanoli.rastelli@gmail.com
Contributi economici agli Autori e conflitto di interessi: Contributo realizzato con fondi per la Ricerca di Ateneo – Piano della Ricerca 2016/2018 - Progetto #A Dip. di Medicina clinica e sperimentale ‘Marcatori molecolari e clinico-strumentali precoci nelle patologie metaboliche e cronico-degenerative’. Non è presente alcun conflitto di interesse.
The Cardiorenal Syndrome type 4 (CRS-4) defines a pathological condition in which a primary chronic kidney disease (CKD) leads to a chronic impairment of cardiac function. The pathophysiology of CRS-4 and the role of arterial stiffness remain only in part understood. Several uremic toxins, such as uric acid, phosphates, advanced glycation end-products, asymmetric dimethylarginine, and endothelin-1, are also vascular toxins. Their effect on the arterial wall may be direct or mediated by chronic inflammation and oxidative stress. Uremic toxins lead to endothelial dysfunction, intima-media thickening and arterial stiffening. In patients with CRS-4, the increased aortic stiffness results in an increase of cardiac workload and left ventricular hypertrophy whereas the loss of elasticity results in decreased coronary artery perfusion pressure during diastole and increased risk of myocardial infarction. Since the reduction of arterial stiffness is associated with an increased survival in patients with CKD, the understanding of the mechanisms that lead to arterial stiffening in patients with CRS4 may be useful to select potential approaches to improve their outcome. In this review we aim at discussing current understanding of the pathways that link uremic toxins, arterial stiffening and impaired cardiac function in patients with CRS-4.
Keywords: arterial stiffness, cardiorenal syndrome, chronic kidney disease, inflammation, intima-media thickness, uremic toxins
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Ragionevoli certezze: I pazienti con insufficienza renale cronica muoiono più spesso per un evento cardiaco che per la ridotta funzione renale. Il riconoscimento di questo link ha portato all’identificazione della Sindrome Cardiorenale di tipo 4. Nel corso dell’insufficienza renale cronica, con la progressiva riduzione della funzione renale, si assiste ad un aumento delle tossine uremiche ed alla comparsa di infiammazione cronica e stress ossidativo. L’ambiente uremico causa l’aumento della rigidità arteriosa, un riconosciuto fattore di rischio cardiovascolare ed un endpoint cardiovascolare intermedio. L’aumentata rigidità arteriosa provoca, infine, alterazioni emodinamiche e pressorie che causano la disfunzione cardiaca cronica. Nei pazienti con insufficienza renale cronica, riducendo la rigidità arteriosa migliora l’outcome.
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Sonia Celentano
Sonia Celentano1, Giovanna Capolongo1, Rosa Maria Pollastro1
1 Università degli studi della Campania “Luigi Vanvitelli”, U.O.C. di Nefrologia e Dialisi, Napoli, Italia
Corrispondenza a:
Dott.ssa Sonia Celentano
U.O.C. di Nefrologia e Dialisi, Università della Campania L. Vanvitelli
via Pansini n° 5, Nuovo Policlinico 80131 Napoli
Tel. +39 0815666671. Fax +390815666652
E-mail: sonia.cele@libero.it
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is the most common genetic cause of chronic renal failure. The natural history of ADPKD is characterized by development of multiple bilateral renal cysts that progressively destroy the architecture of the parenchyma and lead to an enlargement in the total kidney volume (TKV) and to the decline of the renal function. Cyst growth activates the immune system response causing interstitial inflammation and fibrosis that contribute to disease progression. In recent years, the therapeutic toolkit available to the nephrologist in the treatment of ADPKD has been enriched with new tools, and in this context bardoxolone is classified as a potential therapeutic agent. It is a semisynthetic derivative of triterpenoids, a family of compounds widely used in traditional Asian medicine for their multiple effects. Bardoxolone exerts antioxidant activity by promoting the activation of Nrf2 (Nuclear factor erythroid2-derivative – 2) and the downregulation of the proinflammatory NF-kB (Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) signaling. Several pieces of evidence support the use of bardoxolone in the treatment of chronic kidney disease (CKD) documenting an effect on the increase of glomerular filtration rate (GFR). However, its use is limited to patients at risk of heart failure. The FALCON study will clarify the efficacy and safety of bardoxolone in the treatment of ADPKD.
Keywords: polycystic kidney disease, inflammation, bardoxolone, glomerular filtration
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La malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD) è la più frequente nefropatia geneticamente trasmessa [1–2]. Si tratta di un disordine monogenico in cui sono state identificate mutazioni a carico di tre geni coinvolti: PKD1 (78% dei casi), PKD2 (15% dei casi) e GANAB (circa 0.3% dei casi) [3].
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