GLP-1 receptor agonists in the treatment of diabetes mellitus type 2: cardioprotection, and more!

Abstract

Optimal glycemic control in diabetic patients remains a difficult goal to achieve. Hypoglycemia, nausea and weight gain can compromise the patients’ adherence to antidiabetic therapy over time. GLP-1 receptor agonists have been shown to improve glycemic control and reduce the incidence of side effects both when used in monotherapy and in combination with other hypoglycemic drugs. The growing interest of nephrologists in GLP-1 receptor agonists derives from numerous studies showing that not only they positively affect traditional cardiovascular risk factors, but also exert a protective effect on renal function regardless of their hypoglycemic effects, thus delaying the development and progression of diabetic nephropathy. The aim of this paper is to review the latest evidence on pharmacokinetics and pharmacodynamics and the direct and indirect mechanisms through which GLP-1 receptor agonists confer nephroprotection, improving the renal outcomes of diabetic patients.

Keywords: diabetes mellitus type 2, incretins, GLP-1, kidney protection

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Introduzione

Il diabete mellito di tipo 2 (DM2) si associa a complicanze micro- e macro-vascolari che, oltre a provocare gravi disabilità nei pazienti che ne sono affetti, richiedono elevati costi di gestione per il Sistema Sanitario. Il DM2 rappresenta una delle principali cause nel mondo di malattia renale cronica (chronic kidney disease, CKD), con un’incidenza di uremia terminale (end stage renal disease, ESRD) ed inizio di trattamento renale sostitutivo che varia dallo 0,04% all’ 1,8% per anno [1]. Il danno renale correlato al DM2 include alterazioni sia di carattere strutturale (ispessimento della membrana basale glomerulare, espansione mesangiale, fibrosi interstiziale, perdita dell’architettura capillare, ialinosi delle arterie di piccolo e medio calibro) che funzionale (disfunzione della catena respiratoria mitocondriale, over espressione di citochine pro-infiammatorie quali IL-6, IL-8, IL-18, TNF-α, INF-γ) indotte dall’iperglicemia [24]. Le manifestazioni cliniche che ne conseguono configurano la cosiddetta “malattia renale in corso di diabete” (diabetic kidney disease, DKD), caratterizzata da proteinuria selettiva e non selettiva, ipertensione arteriosa e declino progressivo della funzionalità renale. 

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