Luglio Agosto 2023 - Nefrologo in corsia

Clozapine-induced Tubulointerstitial Nephritis

Abstract

Tubulointerstitial nephritis is a common cause of acute renal failure, in two thirds of cases it is associated with drugs (mostly antimicrobials and NSAIDs), in 5-10% of cases it is associated with infections (bacterial/viral/parasitic), in 5-10% of cases it is idiopathic (this is the case of the TINU syndrome characterized by interstitial nephritis and bilateral uveitis, and the anti-glomerular basal membrane antibody syndrome), and finally in 10% of cases it is associated with systemic diseases (sarcoidosis, by Sjogren, LES). The pathogenesis is based on a cell-mediated immune response and in most cases removing the causative agent is the gold standard of therapy. However, a percentage of patients, in a variable range from 30% to 70% of cases, do not fully recover renal function, due to the rapid transformation of the interstitial cell infiltrate into vast areas of fibrosis.

Clozapine is a second generation atypical antipsycothic usually used for the treatment of schizophrenia resistant to other types of treatment; it can cause severe adverse effects among which the best known is a severe and potentially fatal neutropenia, furthermore a series of uncommon adverse events are recognized including hepatitis, pancreatitis, vasculitis. Cases of acute interstitial tubular nephritis associated with the use of clozapine have been described in the literature, although this complication is rare. Medical personnel using this drug need to be aware of this potential and serious side effect.

We describe the case of a 48-year-old man who developed acute renal failure after initiation of clozapine.

Keywords: Intestinal tubular nephritis, acute renal failure, clozapine

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Case report

Un uomo di 48 venne ricoverato il primo ottobre 2020 nel reparto di Psichiatria dell’Ospedale di Vizzolo per stato delirante in nota piscosi schizoaffettiva, tale patologia era nota sin dal 2004. Nessun altro problema clinico rilevante segnalato in anamnesi. Veniva impostata all’ingresso terapia con Clozapina (mai assunta prima) titolata sino ad un dosaggio di 200 mg/die, Citalopram e Aloperidolo. In data 15/10 comparivano febbre, faringodinia e sindrome diarroica, accompagnati da rialzo degli indici di flogosi (PCR, fibrinogeno, D-dimero e ferritina). Il paziente veniva trasferito presso l’U.O. di Medicina Interna del nostro nosocomio per approfondimento diagnostico, tuttavia i dati laboratoristici e iconografici non fornivano elementi orientativi di tipo eziopatogenico. Veniva empiricamente impostata terapia con Cefriataxone e fluconazolo. Successivamente il paziente, stabile dal punto di vista clinico, veniva ritrasferito presso il Reparto di Psichiatria per titolazione della terapia con Clozapina. A questo punto si assisteva alla ricomparsa di febbre, accompagnata da marcata astenia, inappetenza e, dato nuovo, progressivo rialzo dei valori di creatinina (in ingresso paria a 0,8 mg/dl) sino ad un picco di 5 mg/dl. A questo punto nel sospetto di tossicità da farmaci la clozapina veniva sospesa e sostituita con Olanzapina. 

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