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Riassorbimento del bicarbonato nel tubulo prossimale. Il primo passo per l’acidificazione prossimale consiste nella secrezione di H+ da parte dell’antiporto Na+-H+ a livello della membrana luminale. È presente anche una pompa H+ATPasi che è responsabile di circa 1/3 della secrezione idrogenionica prossimale. L’energia necessaria allo scambiatore Na+-H+ è indirettamente fornita dalla pompa 3Na+-2K+ ATPasi sulla membrana basolaterale, che inoltre mantiene bassa la concentrazione di Na+ intracellulare favorendo l’attività dell’antiporto Na+-H+ luminale. L’HCO3- che si forma nella cellula ritorna alla circolazione sistemica mediante il simporto Na+-3HCO3- sulla membrana basolaterale. Nel tratto S3 del tubulo contorto prossimale è presente anche uno scambiatore Cl– HCO3-. AC II: anidrasi carbonica II, AC IV: anidrasi carbonica IV, AQP 1: acquaporina 1.