Focal Segmental Glomerulosclerosis Due to A3243G Point Mutation in the mtDNA Coding for tRNALeu(UUR)

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Michele Marchini

DOI: 10.69097/41-06-2024-07

Michele Marchini1, Valentina Blanco2, Matteo Trezzi1, Sonila Mocka1, Lucio Manenti1

1 U.O.C. Nefrologia e Dialisi, Ospedale Sant’Andrea Via Vittorio Veneto 197, 19121, La Spezia, Italy
2 Nefrologia e Dialisi Azienda Unità sanitaria Locale Piacenza. Via Taverna, 49, Piacenza 29121, Italy

Corresponding author:
Michele Marchini
U.O.C. Nefrologia e Dialisi, Ospedale Sant’Andrea
Via Vittorio Veneto 197, 19121,
La Spezia, Italy
E-mail: michele.marchini@asl5.liguria.it

 

Abstract

Mithocondropathies are inherited disorders that can result from abnormalities in the mitochondrial or nuclear DNA. Genetic abnormalities impacting the mitochondrial DNA (mtDNA) are consequently passed down through the maternal line. Renal manifestations of mtDNA disorders are often poorly recognized or misdiagnosed for the widely diverse phenotypic expression of this condition.

Here we describe the case of a 34-year-old man with a history of chronic kidney disease, proteinuria, diabetes mellitus and sensorineural hearing loss, with worsening renal function and proteinuria with positive family history.  Kidney biopsy showed focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and whole exome sequencing revealed a mtDNA point mutation (A→G) at position 3243 which code for a transfer RNA (tRNALeu(UUR)).

Different point mutations in mitochondrial DNA have now been associated with focal segmental glomerulosclerosis but genetic screening for mtDNA mutations is often neglected and this condition overlooked. Consideration of an underlying mitochondrial disease should be made in patients presenting with deafness, diabetes, renal failure and a positive family history of kidney disease.

Keywords: Genetics of Kidney Disease, Mitochondrial disease,  Nephrotic Syndrome, Focal segmental glomerulosclerosis

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Introduzione

Le mitocondriopatie sono disordini ereditari che derivano da anomalie nel DNA mitocondriale (mtDNA) o nel DNA nucleare (nDNA) e vengono trasmesse attraverso la linea materna. La loro ampia distribuzione dimostra come le mutazioni del mtDNA abbiano la capacità di colpire quasi tutti i tessuti. Il sistema nervoso, insieme al cuore e ai reni, sono tutti organi ricchi di mitocondri a causa della loro elevata richiesta energetica. Negli ultimi due decenni, si è accumulata una crescente conoscenza sulle manifestazioni renali delle mitocondriopatie; tuttavia, nella pratica clinica queste condizioni rimangono poco riconosciute e spesso mal diagnosticate. Le mutazioni del mtDNA sono state collegate a diversi schemi di malattia renale, tra cui tubulopatie, nefrite tubulointerstiziale e malattia glomerulare. La glomerulosclerosi segmentaria focale (FSGS) è il riscontro istologico prevalente nei pazienti con mutazioni puntiformi nel mtDNA [1]. La variante puntiforme adenina in guanina (A→G) alla posizione 3243 del mtDNA è emersa come la mutazione più comune nei pazienti con FSGS ereditaria, spesso accompagnata da diabete mellito e sordità. Inoltre, studi precedenti hanno dimostrato che circa l’1% delle popolazioni diabetiche [2] portano questa variante [3].

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