Glomerulosclerosi Focale Segmentaria causata da mutazione puntiforme A3243G nel mtDNA che codifica per tRNALeu(UUR)

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Michele Marchini

DOI: 10.69097/41-06-2024-07

Michele Marchini1, Valentina Blanco2, Matteo Trezzi1, Sonila Mocka1, Lucio Manenti1

1 U.O.C. Nefrologia e Dialisi, Ospedale Sant’Andrea Via Vittorio Veneto 197, 19121, La Spezia, Italy
2 Nefrologia e Dialisi Azienda Unità sanitaria Locale Piacenza. Via Taverna, 49, Piacenza 29121, Italy

Corrispondenza a:
Michele Marchini
U.O.C. Nefrologia e Dialisi, Ospedale Sant’Andrea
Via Vittorio Veneto 197, 19121,
La Spezia, Italy
E-mail: michele.marchini@asl5.liguria.it

 

Abstract

Le mitocondriopatie sono disordini ereditari che possono derivare da anomalie nel DNA mitocondriale (mtDNA) o nucleare (nDNA). Le anomalie genetiche che coinvolgono il mtDNA vengono trasmesse attraverso la linea materna. Le manifestazioni renali dei disordini del mtDNA sono spesso poco riconosciute o mal diagnosticate a causa della diversità dell’espressione fenotipica di questa condizione. In questo articolo descriviamo il caso di un uomo di 34 anni con una storia di malattia renale cronica, proteinuria, diabete mellito e perdita dell’udito neurosensoriale, con peggioramento della funzione renale e proteinuria in presenza di una storia familiare positiva. La biopsia renale ha mostrato glomerulosclerosi segmentaria focale (FSGS) e il sequenziamento dell’esoma completo ha rivelato una mutazione puntiforme nel mtDNA (A→G) alla posizione 3243, che codifica per un RNA di trasferimento (tRNALeu(UUR)). Diverse mutazioni puntiformi nel DNA mitocondriale sono state associate alla glomerulosclerosi segmentaria focale, ma lo screening genetico per le mutazioni nel mtDNA è spesso trascurato e questa condizione misconosciuta. È importante considerare una possibile malattia mitocondriale nei pazienti che presentano sordità, diabete, insufficienza renale e una storia familiare positiva di malattia renale.

Parole chiave: genetica delle malattie renali, malattia mitocondriale, sindrome nefrosica, glomerulosclerosi focale segmentale

Introduzione

Le mitocondriopatie sono disordini ereditari che derivano da anomalie nel DNA mitocondriale (mtDNA) o nel DNA nucleare (nDNA) e vengono trasmesse attraverso la linea materna. La loro ampia distribuzione dimostra come le mutazioni del mtDNA abbiano la capacità di colpire quasi tutti i tessuti. Il sistema nervoso, insieme al cuore e ai reni, sono tutti organi ricchi di mitocondri a causa della loro elevata richiesta energetica. Negli ultimi due decenni, si è accumulata una crescente conoscenza sulle manifestazioni renali delle mitocondriopatie; tuttavia, nella pratica clinica queste condizioni rimangono poco riconosciute e spesso mal diagnosticate. Le mutazioni del mtDNA sono state collegate a diversi schemi di malattia renale, tra cui tubulopatie, nefrite tubulointerstiziale e malattia glomerulare. La glomerulosclerosi segmentaria focale (FSGS) è il riscontro istologico prevalente nei pazienti con mutazioni puntiformi nel mtDNA [1]. La variante puntiforme adenina in guanina (A→G) alla posizione 3243 del mtDNA è emersa come la mutazione più comune nei pazienti con FSGS ereditaria, spesso accompagnata da diabete mellito e sordità. Inoltre, studi precedenti hanno dimostrato che circa l’1% delle popolazioni diabetiche [2] portano questa variante [3].

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